When will yellow fever strike Brazil again? Monkeys and mosquitoes hold clues

The howler monkeys slink like cats through the canopy, swiveling their heads to look for danger. They have reason to be wary. In the jungle below, biologists armed with a black tranquilizer rifle are hunting them, flashes of khaki through the foliage.

The scientists signal each other with snaps and whistles and pivot directions frequently; they often cross trails perpendicularly instead of following them. As they maneuver for clean shots, thick leaves come rattling down through the branches. In the distance, marmosets whistle.

The scientists are on Ilha Grande, an island off southern Brazil that once housed a notorious maximum security prison. Resorts dot the perimeter today, but untouched jungle dominates the interior. Brazil recently experienced its worst outbreak of yellow fever in decades with hundreds of cases, some just east of Ilha Grande. So scientists plan to test local howler monkeys (called bugios) for the virus to learn whether it has spread here, too. If they can catch one.

Suddenly, a shot—a sharp hiss. A 20-centimeter dart with a red tuft for a tail rockets upward. The shooter is Filipe Abreu, a Ph.D. student at the Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz), a research institute in Rio de Janeiro, Brazil. Abreu looks as if he's been in the wild for weeks: muddy pants, scruffy beard, machete dangling from his belt. He's an entomologist, but the intricate transmission cycle of yellow fever, which involves both monkeys and mosquitoes, compels him to study primates, too.

The shot misses. Instead of leaves, the dart comes clattering down. A second shot also goes awry, striking a branch and bending the needle tip 45°.

The party regroups, and Abreu hands the rifle to Marcelo Quintela Gomes, a technician at Fiocruz. The hunters thread through vines and shinny down trees into a gully. Every so often Gomes raises the rifle, then drops it. He eventually takes three shots, all misses. Everyone agrees that the bugios are unusually skittish.

They're not the only ones. Yellow fever has left the people of Brazil feeling edgy as well. Over the past 8 months, they've endured vaccine shortages, lurid media stories, and the occasional slaughter of innocent monkeys. To stem such problems, scientists have scoured this massive country to figure out where the virus lurks and how it's spreading—knowledge vital to fighting future outbreaks as well. But fear remains, especially the fear that yellow fever will ravage the megacities along Brazil's east coast—or push even beyond that.

"We've seen Zika march up to the United States," says Seth Berkley, CEO of Gavi, the Vaccine Alliance, in Geneva, Switzerland. So have dengue fever, chikungunya, and other mosquito-borne diseases. "There's no reason to think yellow fever won't do the same," he says.

Yellow fever risks are high in forest clearings, where people often live close to monkeys that may carry the virus.

Yellow fever was once the world's most feared disease. Most victims suffer only fevers and aching joints, but 15% get walloped: Their eyes and skin turn yellow, and they bleed from the mouth and eyes. (The Spanish name for the disease, vomito negro, means "black vomit.") No drugs exist to treat it, and half of those who develop the serious form die as the virus destroys their livers.

Native to Africa, yellow fever spread to the Americas with the slave trade. In 1793, then-President George Washington fled Philadelphia, Pennsylvania (then the U.S. capital), during an epidemic that killed 5000. Later outbreaks nearly derailed the construction of the Panama Canal.

A vaccine developed in the 1930s largely eliminated the disease in North America. Africa and South America, meanwhile, continue to suffer. Sub-Saharan Africa accounts for 90% of cases, including a 2016 outbreak centered in Angola with thousands of victims. But in some ways yellow fever in South America is scarier: Because of the low natural immunity there, it kills one-third of those who contract it.

Brazil seems particularly vulnerable. Yellow fever long ago disappeared into the interior, and given the mere handful of cases most years (2014 saw none at all), few people outside endemic areas get vaccines. But in December 2016, victims began appearing in the east for the first time since 1942. The government confirmed 792 cases in 130 cities nationwide, with several hundred more under investigation. More than half occurred in Minas Gerais (population: 21 million), a southeastern state bordering the states of Rio de Janeiro (17 million) and São Paulo (44 million). One victim reportedly died within 40 kilometers of the city of Rio.

State health ministries, which administer vaccines, have ordered 26.3 million emergency doses since December, but some places still ran short. During Carnival in February, a squirrel monkey died of yellow fever in Utinga State Park in Belém in northern Brazil. After panicked stories in the press, people stampeded vaccine clinics, which had to open extra rooms to contain the crowds. After 12,000 inoculations in 5 days, Belém's clinics exhausted their supply.

Although the onset of winter slowed the outbreak, scientists fear a resurgence next year. When and where it might reappear depends on the erratic and often maddening behavior of three animals: mosquitoes, monkeys, and humans.

Brazil's fever year

Yellow fever is endemic in much of Brazil, but this year cases appeared in areas not considered at risk before. Several coastal states saw cases not far from major cities.

CREDITS: (MAP) J. YOU/SCIENCE; (GRAPHIC) K. SUTLIFF/SCIENCE; (DATA) BRAZIL MINISTRY OF HEALTH

Two transmission cycles of yellow fever exist in South America. In the sylvatic (jungle) cycle, mosquitoes from two genera—Sabethes and Haemagogus—spread the virus mostly between monkeys, with people (usually loggers or miners in remote areas) bitten and infected only incidentally. But the possibility of an urban cycle looms. Here, a different mosquito, the infamous Aedes aegypti, spreads the disease directly from person to person, and cases quickly multiply. All the recent cases in Brazil have been sylvatic—a slight misnomer because some have occurred inside cities—but no human-to-human transmission has occurred.

Pinning down which mosquito species carry the virus can yield clues about who is at risk and where. So on a recent June morning, entomologists from the Evandro Chagas Institute in Belém don green jumpsuits and drive north to the jungle. On the way, they swap stories about all the mosquito-borne diseases they've endured. Leathery old Hélio Saraiva has had three strains of dengue.

They park at a dilapidated banana farm and start gathering equipment. "Just in case, bring the big knife," someone says. Saraiva grabs a 45-centimeter machete with ENTOMOLOGIA on the scabbard. As they head off, the farm's resident Dalmatian trots up to join the adventure.

After several turns, they stop. Twelve meters above is a platform—or rather, four ragged planks. Yellow fever mosquitoes dine on monkeys in the canopy, so researchers have to scale trees, too. There's no ladder, just a few dozen nails pounded into the trunk to hoist yourself up. It's a drenching climb in the heat.

An ignorant reporter asks what they use for mosquito bait. Bruna Sena Nascimento, an animated entomologist, laughs. "We are the bait." Oh. Mosquitoes are attracted to the carbon dioxide that primates exhale. So unlike with monkeys, hunting mosquitoes is easy: Just sit and wait—and hold off on the bug spray.

In the old days, researchers sometimes sat on platforms in their underwear, counting bites and noting what parts of the body mosquitoes preferred. Now, fully clothed scientists use short white nets to nab mosquitoes in the air. They then slip tubes into the nets, suck the bugs up with their lungs, and puff them out into collection vessels—anything from sawed-off sections of PVC pipe to plastic Teenage Mutant Ninja Turtles cups with lids. ("Entomology is a cheap science," Abreu says. "You improvise.") A half-day in the canopy can net a few hundred skeeters.

Identifying mosquito species is labor-intensive and done by hand.

© MAURICIO SUSIN

 Bruna Sena Nascimento brings the mosquitoes she catches in the forest back to a lab at the Evandro Chagas Institute in Belém, Brazil.

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At the lab, she identifies the species and checks for signs of the yellow fever virus.

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Back at the lab in Belém, Nascimento freezes and sorts her mosquitoes, focusing on the abdominal stripes or sweeping back legs that distinguish various species. After the sorting, the mosquitoes go into vials filled with saline and a BB. An automatic agitator then liquefies the bugs, producing a foamy gray ink with floating legs. The fluid is added to cell cultures to test for yellow fever.

Although scientists know the disease's main vectors in Brazil, they're still investigating whether others play a role. One mystery is how outbreaks shift from sylvatic to urban and what species drive that shift. Perhaps miners or loggers simply carry the virus back to cities. But certain mosquitoes might play a role, too. Abreu suspects that A. albopictus, the Asian tiger mosquito, which often straddles jungle and urban areas, might harbor the virus and could bridge the cycles by introducing cases into new areas.

Even the known vectors wreak plenty of havoc, though. Says Thomas Monath, a yellow fever expert at NewLink Genetics, a biotech company in Ames, Iowa: "In Brazil, they've drawn a line that supposedly demarcates risk. We vaccinate people on one side and don't vaccinate people living on the other side. But mosquitoes aren't observing that demarcation."

If mosquitoes are the villains of yellow fever, monkeys are the main victims. A lack of natural immunity leads to devastating outbreaks for many South American species, especially howler monkeys. In the throes of the disease, Abreu says, they often descend from trees to riverbanks to slake their thirst, but lack the strength to climb up again. They end up shivering in the dirt, wracked with pain.

During the Brazilian outbreak, health officials nationwide asked people to report sightings of sick or dead monkeys so they could test for yellow fever. They received reports of 5300 dead monkeys since the outbreak started, with an unknown number related to yellow fever. Biologists also carried out "active vigilance" campaigns, such as the hunts on Ilha Grande.

Shooting monkeys on those hunts is only half the challenge. After the tranquilizer hits, scientists have about 5 minutes before the monkey passes out and plummets—during which time they're scrambling about with a net, hoping like crazy it doesn't wander into some inaccessible area. Once it lands safely, they check its gums, eyes, and genitals for yellow discoloration, then take blood from the groin to test for virus. Although the monkey usually wakes within an hour, it might remain loopy for several more, rendering it vulnerable to falling or a jaguar attack. So scientists usually detain it—one group uses a red dog carrier—until it recovers its wits.

Most people in Brazil know that monkeys can catch yellow fever. Alas, many also believe that monkeys infect people, which isn't true. (Mosquitoes do.) As a result, people in rural areas sometimes shoot monkeys or leave poisoned fruit around, adding dozens of casualties to an already devastating outbreak. Killing monkeys ends up harming humans as well, says Jùlio Bicca-Marques, a primatologist at the Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul in Porto Alegre, Brazil: "The death of monkeys from yellow fever is the first warning that the virus is circulating." In other words, monkeys are sentinels, he says, early detection systems. "Without the monkeys in our forests, we'll be blind."

Briefly anesthetized, a monkey has its blood drawn to check for yellow fever virus.

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Human beings, the third actor in this drama, are the least predictable. Miners and loggers, some with fake immunization cards, jet between sylvatic regions and cities in just hours, potentially transferring the virus to new areas. Cutting down forests also exposes people to mosquitoes that would otherwise remain hidden.

Building homes in forest clearings, a common practice in Brazil, is especially risky. On one side of the road might sit shanties with chickens wandering about and satellite dishes anchored onto mossy boulders. On the other, a wall of thick jungle with vibrant red tropical birds and playful monkeys. Jozelene Beckmann, who lives in Belém, home of the state park where the squirrel monkey died, says that monkeys used to cavort along her rooftop and slip inside her home. Unfortunately, where monkeys go, mosquitoes follow—as does yellow fever. After years of ignoring recommendations, Beckmann finally got vaccinated in mid-June.

Vaccinating infants for yellow fever is already mandatory in northern and Amazonian states, where the disease is endemic, and some scientists propose extending the law nationwide. But because vaccination carries a small risk—one in 300,000 people develops full-blown yellow fever after vaccination and another one in 100,000 develops meningitis—the government has stopped short of mandating it for everyone, instead merely recommending it. Many people in Rio and other cities ignore the recommendation. One problem is that most vaccine clinics keep short hours, and with the Brazilian economy struggling, people can't take time off work to visit.

The low compliance frustrates scientists because inoculation could basically eliminate yellow fever nationwide, and do so at a pittance. "A single dose given as an infant that costs a dollar is effective for life. That's extraordinary," Monath says. During the Angolan emergency last year, health officials stretched vaccine supplies with "fractional doses" of one-fifth the normal amount, and even that seemed to offer short-term protection.

Still, making the vaccine has its challenges. It's hard to scale up production, for one thing, partly because many steps are still performed by hand, the same basic way they were in the 1930s. Manufacturers grow the virus in chicken eggs, which workers must "candle" one by one with hand lamps to check for signs of live embryos—veins, eyes, movement. (Dead eggs are discarded.) A single technician might examine 8000 eggs per week. Technicians also must burn holes in the eggshells with torches to introduce the virus, and later burn more holes around the waist of the egg to extract the infected embryos for grinding in blenders. It's not quite artisanal vaccine production, but it's close.

During the yellow fever outbreak this year, public health clinics in Belém, Brazil, vaccinated hundreds of people daily.

© MAURICIO SUSIN

Another problem is more perverse: The vaccine is almost too good at preventing yellow fever. Because it costs so little and protects people for life, making it isn't profitable. Worldwide, just four institutes bother, including Fiocruz. Manufacturers also dislike the uneven market for it: low demand most years, followed by outbreaks that leave them scrambling. Production at Fiocruz, for instance, jumped from 25 million doses in 2016 to a planned 70 million this year—which forced the institute to cut back severely on its vaccine for measles, mumps, and rubella.

The market could soon change, however. The World Health Organization (WHO) recently brokered deals in several African and South American countries to vaccinate 584 million people for yellow fever over the next decade, with a goal of eliminating all outbreaks worldwide by 2026. That campaign should steady the market by ensuring stable demand. To boost supply, Fiocruz is also building a new $1 billion plant west of Rio that, in a few years, could produce up to 100 million doses of yellow fever vaccine annually.

Still, WHO notes that production of vaccine almost always lags behind projections. Lack of urgency among political leaders could also weaken the campaign. "Public health authorities," says Monath, "can basically forget about [the disease] in between these horrible episodes." So although the new Fiocruz facility will help, eliminating outbreaks worldwide remains an ambitious goal. The quick spread of Zika and other mosquito-borne diseases from South America up to Texas and Florida also suggests that yellow fever will be hard to tame.

But the danger of yellow fever in North America pales in comparison with the disaster that could arise if it ever spread to Asia. Even though southern Asia has all the prerequisites for yellow fever—monkeys, mosquitoes, a warm climate—the disease has never gained a foothold on the world's most populous continent. Perhaps, some scientists speculate, other diseases there provide cross-immunity. Or perhaps humans have simply been lucky. But last year, 11 Chinese men working in Angola developed yellow fever upon returning home, the first confirmed cases in Asian history. Thankfully, the disease spread no further. But if the urban cycle ever got established there, 1.8 billion people—virtually all unvaccinated and presumably with high genetic susceptibility—could be vulnerable.

Moreover, the struggle to contain yellow fever, a familiar disease with an effective vaccine, does not augur well for our ability to combat the new diseases that will almost certainly emerge as people push deeper into jungles. As Jon Abramson, a pediatrician at Wake Forest University in Winston-Salem, North Carolina, and a yellow fever adviser for WHO, puts it: "If we can't stop outbreaks with yellow fever, we're in a lot of trouble with other outbreaks."

In Brazil, the quest to stop the current outbreak continues. On Ilha Grande, after the howler monkeys scatter, the hunting party takes a break to catch insects. "Sometimes we get mosquitoes and can't get monkeys; other times, we get monkeys but can't get mosquitoes," Abreu says philosophically. Both are important.

But after tracking those two creatures all morning, Abreu and Gomes now switch their attention to the final animal in the yellow fever triad: humans. To that end, they visit the abandoned prison nearby, now a museum.

Locals there are gossiping about a tourist who recently found a dead monkey nearby and posted a picture on Facebook. Unfortunately, something dragged the carcass off before authorities could test it for yellow fever.

Abreu befriends the museum guard, whose backyard is a popular crossing point for monkeys. She's quite taken with the tranquilizer rifle, and he shows her how it works. Afterward they exchange contact information, so she can alert him if she sees sick or dead monkeys. She then asks Abreu whether it's true that monkeys give yellow fever to humans. He assures her that they don't.

Late the next morning, Gomes finally bags a bugio, a female. Instead of tumbling from the canopy, she slides down a thick shaft of bamboo "like that pole the firemen come down," Abreu says. But she is unharmed, and they get a good blood sample.

A few weeks later, the results come back: negative for yellow fever. That's a relief—no sign yet that this ancient scourge has infiltrated the island paradise. But with nearby mainland cities confirming cases and tourists pouring in, it might not be long. As the rest of Brazil has shown, exemption from yellow fever today is no guarantee of a safe tomorrow.

Sam Kean, foto: © MAURICIO SUSIN

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Saúde amplia vacinação de HPV para homens e mulheres até 26 anos

Homens e mulheres, entre 15 e 26 anos, também poderão receber a vacina de HPV pelo Sistema Único de Saúde (SUS). A medida tem caráter temporário e foi aprovada nesta quinta-feira (17), em Brasília (DF), durante a reunião da Comissão Intergestores Tripartite (CIT), composta por representantes do governo federal, estados e municípios.

A iniciativa, válida a partir desta sexta-feira (18), será para os municípios que ainda tenham vacinas em estoque, com prazo de validade até setembro de 2017. Com o fim dos estoques a vencer, a orientação do Ministério da Saúde é que a vacina continue sendo administrada apenas no público-alvo (9 a 15 anos).

A iniciativa tem como objetivo evitar um possível desperdício de doses que permaneçam nos estoques dos municípios. “Temos realizado, anualmente, campanhas de divulgação na mídia sobre a importância da vacina HPV e vários materiais educativos foram elaborados com esse objetivo. Apesar de todos esses esforços, no entanto, as coberturas vacinais continuam abaixo da meta preconizada de 80%. Isso se dá porque a vacinação na adolescência tem uma série de dificuldades, como a resistência desse grupo etário de buscar uma unidade de saúde, especialmente para vacinar-se e o baixo conhecimento sobre a importância da vacinação”, destacou o ministro da Saúde, Ricardo Barros.

Para a faixa etária de 15 a 26 anos, a orientação do Ministério da Saúde é o esquema vacinal com três doses, com intervalo de zero, dois e seis meses. As pessoas que tomarem a primeira dose neste período, excepcionalmente, terão as duas doses subsequentes garantidas no SUS. A recomendação é que os municípios utilizem as vacinas com prazos de validade a expirar até que durem esses estoques, evitando as perdas e dando a oportunidade para que essas outras faixas etárias possam usufruir dos benefícios proporcionados pela vacina.

O Ministério da Saúde repassa mensalmente as vacinas aos estados, conforme solicitação local. Os estados, por sua vez, são responsáveis por distribuir as doses aos municípios para garantir a vacinação da população. Cabe ressaltar que o Ministério da Saúde recebe vacinas e medicamentos com o máximo de seis meses de fabricação. Vale destacar ainda que, do estoque nacional, nenhum lote tem vencimento para este ano.

VACINAÇÃO DE ROTINA

A rotina de uso desta vacina no público-alvo, que é para meninos na faixa etária de 11 a 13 anos e meninas de 9 a 14 anos, deve ser mantida com duas doses, sendo aplicada com intervalo de seis meses entre elas. A vacina HPV Quadrivalente é segura, eficaz e é a principal forma de prevenção contra o aparecimento do câncer do colo de útero, 4ª maior causa de morte entre as mulheres no Brasil. Nos homens protege contra os cânceres de pênis, orofaringe e ânus. Além disso, previne mais de 98% das verrugas genitais, doença estigmatizante e de difícil tratamento.

“É importante que os municípios continuem realizado todos os esforços de realizar estratégias de vacinação visando a meta de 80% para os grupos alvos definidos para receberem a vacina HPV, que são os meninos de 11 a 14 anos, meninas de 9 a 14 anos, homens e mulheres de 9 a 26 anos, vivendo com HIV/Aids”, ressalta a coordenadora substituta do Programa Nacional de Imunização (PNI), Ana Goretti Maranhão.

Também fazem parte do público-alvo da vacina os transplantados de órgãos sólidos, de medula óssea ou pacientes oncológicos de 9 a 26 anos. Os serviços que atendem essa população devem ofertar a vacina HPV na rotina de trabalho.

BALANÇO – Desde o início da vacinação, em 2014, até junho deste ano, foram aplicadas 18 milhões de doses na população feminina de todo o país. Na faixa etária de 9 a 15 anos, no mesmo período, foram imunizadas, com a primeira dose, 10,7 milhões de meninas, o que corresponde a 74,7% do total de brasileiras nesta faixa etária. Receberam o esquema vacinal completo, de duas doses, recomendado pelo Ministério da Saúde, 7,1 milhões de meninas, o que corresponde a 47% do público-alvo.

Já em relação aos meninos, de janeiro a junho deste ano, 853.920 mil adolescentes de 12 a 13 anos se vacinaram com a primeira dose da vacina de HPV, o que corresponde a 23,6% dos 3,61 milhões de meninos nessa faixa etária que devem se imunizar.

AÇÕES – Desde 2014, época da inclusão da vacina HPV no Calendário Nacional de Imunização, o Programa Nacional de Imunizações, do Ministério da Saúde, vem realizando ações voltadas para o alcance das metas de coberturas vacinais (80%) na população alvo. Para isso, estão sendo realizadas parcerias com as sociedades científicas e trabalho conjunto as igrejas, organizações não-governamentais e com a mídia. O objetivo é esclarecer sobre o HPV como problema de saúde pública no país e a importância da vacinação, como a mais relevante estratégia para prevenção dos cânceres de colo uterino, vulva, pênis, anus e orofaringe. Além disso, o programa Saúde na Escola, parceria conjunta dos Ministérios da Saúde e Educação, tem como um dos seus objetivos facilitar a vacinação contra o HPV em ambiente escolar.

Por Nivaldo Coelho, da Agência Saúde

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Mulheres com hepatite C: atenção aos anticoncepcionais

Mulheres portadoras do vírus da hepatite C que utilizam o medicamento Viekira Pak (ritonavir/ombitasvir/veruprevir+dasabuvir) não devem usar anticoncepcionais orais contendo etinilestradiol.

A Anvisa publicou um Alerta Sanitário para advertir os profissionais de saúde e as pacientes sobre os riscos de reações adversas graves decorrentes da interação entre os dois medicamentos. Essas orientações, inclusive, já constam na bula do Viekira Pak.

A Anvisa orienta ainda que as pacientes consultem seu médico para orientações sobre a troca ou interrupção de uso do anticoncepcional ou se sentirem cansaço, fraqueza, falta de apetite, náusea, vômito e fezes descoloridas durante o tratamento com o Viekira Pak.

Acompanhamento médico

Os medicamentos contendo etinilestradiol devem ser descontinuados aproximadamente 2 semanas antes do início da terapia com Viekira Pak. Além disso, durante o tratamento, deve-se realizar a troca dos anticoncepcionais contendo etinilestradiol por medicamentos contraceptivos apresentando apenas progestágeno ou métodos de contracepção não hormonais. O uso dos anticoncepcionais só pode ser retomado 2 semanas, aproximadamente, após a conclusão da terapia com Viekira Pak, mas é imprescindível que o médico seja consultado para orientar todos os procedimentos necessários.

Monitoramento da hepatite C

O Viekira Pak foi aprovado pelo Ministério da Saúde para integrar o Protocolo Clinico de Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de hepatite C e desde agosto de 2016, a Anvisa, em parceria com o Ministério da Saúde, vem monitorando os eventos adversos relacionados ao uso desses novos medicamentos que foram incorporados no SUS em junho de 2015 e constantes no atual Protocolo Clinico de Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de Hepatite C.

Os pacientes que finalizaram e também aqueles que iniciaram o tratamento mas interromperam e/ou abandonaram o esquema terapêutico para o tratamento da hepatite C estão sendo contatados via telefone pelas Coordenações Estaduais do Programa de Hepatites ou outro parceiro do programa.

Assim, estão sendo desenvolvidas ações para o tratamento dos pacientes com hepatite C com maior segurança e efetividade.

Alertas relacionados

Medicamentos para o tratamento da hepatite C (sofosbuvir, sofosbuvir+ ledipasvir, daclatasvir e simeprevir) X Amiodarona: risco de bradicardia grave devido à interação medicamentosa. (25/5/2015)

Antivirais de ação direta para tratamento de hepatite C: risco de reativação da hepatite B (16/11/2016)

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Anvisa flexibiliza venda de adesivos de buprenorfina

Norma da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), publicada nesta quinta-feira (17/8), flexibilizou o tipo de receita médica exigida para a compra de medicamentos contendo a substância buprenorfina na forma de adesivos.

Dentro de 30 dias, a compra desses medicamentos será feita por meio da receita de controle especial em duas vias, não mais com a receita amarela, que só pode ser impressa por autoridades sanitárias.

A decisão da Agência se deve em razão das características e das tecnologias farmacológicas do produto. Também considera dados de monitoramento da segurança de uso desse tipo de medicamento no Brasil.  As vendas de medicamentos contento buprenorfina na forma de adesivos continuarão a ser registradas no sistema eletrônico de controle de medicamentos da Anvisa, Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados (SNGPC), o que permitirá o acompanhamento dessa nova medida.

Lista medicamentos sujeitos à controle especial

A mesma norma, Resolução RDC n° 169/2017, incluiu a substância lurasidona na lista de medicamentos sujeitos à controle especial, ou seja, medicamentos com a referida substância só poderão ser dispensados mediante apresentação de receita em duas vias. Essa classificação ocorre devido à fase final do processo de registro de medicamento novo à base de lurasidona.  Após a avaliação do registro, o medicamento será indicado para o tratamento da esquizofrenia e da fase depressiva do transtorno bipolar.

A Resolução RDC n° 169/2017 é uma atualização da Portaria SVS/MS n° 344/1998, que dispõe sobre as medidas de controle para substâncias entorpecentes, precursoras, psicotrópicas e outras sob controle especial.  São consideradas substâncias sujeitas a controle especial no Brasil aquelas elencadas nas listas do Anexo I da referida Portaria.

As atualizações das listas estão disponíveis no seguinte endereço: http://portal.anvisa.gov.br/lista-de-substancias-sujeitas-a-controle-especial

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Troca de medicamentos biológicos por biossimilares divide opiniões na saúde

A intercambialidade entre medicamentos biológicos e os biossimilares foi o tema da audiência pública promovida pela Comissão de Assuntos Sociais (CAS), nesta terça-feira (15), a pedido da senadora Ana Amélia (PP-RS), que busca informações sobre a possibilidade de troca desses medicamentos de modo a garantir o uso com segurança e eficácia, a custo mais acessível para os pacientes.

Nos últimos 30 anos, os medicamentos biológicos passaram a revolucionar o tratamento de doenças como câncer, diabetes, artrite reumatoide e esclerose múltipla. São produtos inovadores, diferentes dos convencionais vendidos nas farmácias. Enquanto os medicamentos sintéticos são produzidos por meio da manipulação química de substâncias em laboratório - que dão origem aos conhecidos comprimidos, gotas e xaropes -, os biológicos são produzidos a partir de células vivas e são mais aplicados na forma injetável.

Para os remédios sintéticos da farmácia existem cópias idênticas conhecidas como genéricas, que podem ser automaticamente trocadas. Já as cópias dos produtos biológicos, chamadas biossimilares, não são totalmente idênticas. Devido à complexidade das moléculas e das doenças, os riscos associados a esses medicamentos são maiores. Por isso, a troca automática e até a substituição definitiva devem ser cuidadosamente estudadas antes.

Quem decide

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) deixou a decisão sobre a troca para os médicos e para o Ministério da Saúde. Varley Dias Sousa, gerente-geral de Medicamentos e Produtos Biológicos da Agência, ressaltou que a classificação de um medicamento como similar não o torna automaticamente cambiável.

Ele também lembrou que em muitos países estão ocorrendo consultas públicas sobre a aprovação de produtos biológicos novos. A agência reguladora norte-americana (FDA), por exemplo, não tem nenhum medicamento intercambiável, informou.

Como são poucos os produtos biossimilares registrados, além de ainda restritos e caros, a Anvisa recomenda que, além das provas realizadas em laboratório, haja acompanhamento do paciente após a troca ou substituição, para verificar se há falha no tratamento ou inconformidade.

- Hoje nós não temos esses dados. Então, o processo se dá de forma lenta. É importante que haja um sistema de fármaco-vigilância que envolva médicos, pacientes, agência e as próprias empresas para notificação e identificação do perfil farmacológico e farmacocinético desses produtos, o quanto eles são similares – disse Varley.

Regulamentação

O representante da Associação Médica Brasileira (AMB), Valdair Ferreira Pinto, discorda do posicionamento da Anvisa. Ele argumentou que, em princípio, os biossimilares nãos são intercambiáveis e exigem provas clínicas adicionais para serem usados sem prejuízo do tratamento dos pacientes. Por isso, enfatizou a necessidade de regulamentação.

– Nós, médicos, não estamos confortáveis com essa situação. O médico tem poder, autoridade e responsabilidade para trocar a medicação de qualquer paciente, mas ele não tem poder nem autoridade para decidir que produto farmacêutico vai constar nas listas das instituições de saúde. Deixar por conta do Ministério da Saúde, também não, por que ele está muito orientado para a questão econômica. A gente quer a regulamentação da intercambialidade – defendeu.

Mercado

Valderílio Feijó Azevedo, Conselheiro Científico da Biored Brasil, entende que, sem a geração de dados robustos sobre os produtos biológicos no mercado brasileiro, os médicos precisam ser esclarecidos.

– Todas as entidades, como a Sociedade de Reumatologia, apoiam fortemente a introdução de biossimilares no mercado, ninguém é contra. Desde que haja regras muito claras e, para haver substituição automática, que essas cópias sejam no mínimo intercambiáveis. Uma das sugestões é que haja um programa de educação continuada para os profissionais que atendem a rede pública e que isso seja proporcionado pelo Ministério da Saúde – disse.

Custo

Ivan Zimmermann, da Comissão de Incorporação de Tecnologias (Conitec) no Sistema Único de Saúde (SUS), destacou a equação custo-efetividade, que é levada em conta na definição do recurso investido: o impacto econômico em relação à quantidade de população a ser tratada.

A comissão, explicou ele, tem um prazo de 180 dias para avaliar a nova tecnologia, buscar a redução de custos e priorizar os pacientes mais graves.

– A ampliação do acesso, a redução do custo, seja do genérico seja do biossimilar que tenha essa prova de intercambialidade e substituição automática, tem benefícios enormes para a população e para a produção do complexo industrial em saúde do Brasil – avaliou.

Roque de Sá/Agência Senado

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ABDI apoia o 6º Congresso de Inovação em Materiais e Equipamentos para Saúde

Representando a ABDI, o diretor Miguel Nery participa da abertura e debate as aplicações da indústria 4.0 para a complexo da saúde

Com o intuito de mobilizar a cadeia produtiva no setor nacional de saúde, será realizado nos dias 17 e 18 de agosto, em São Paulo, o 6º Congresso de Inovação em Materiais e Equipamentos para a Saúde (Cimes).

Realizado pela Associação Brasileira da Indústria de Artigos e Equipamentos Médicos, Odontológicos, Hospitalares e de Laboratório (Abimo), com o apoio da Agência Brasileira de Desenvolvimento Industrial (ABDI), o evento deverá reunir cerca de 200 representantes do Complexo Industrial da Saúde (CIS), entre profissionais da indústria, pesquisadores, cientistas, empresas de consultoria e representantes do governo.

Para o diretor de Desenvolvimento Tecnológico e Produtivo da Agência, Miguel Nery, o Congresso é uma oportunidade para discutir a nova indústria e suas aplicações em toda a cadeia produtiva da saúde. “É o momento para que governo, municípios, iniciativa privada, centros de pesquisa e a sociedade civil possam debater e discutir o aprimoramento das políticas públicas da saúde, tendo em vista os desafios para a promoção da inovação e da conectividade do país”, adiantou o diretor, que estará acompanhado da especialista em Saúde da ABDI, Cleila Pimenta Bósio.

“Queremos contribuir para a geração de produtos de saúde mais competitivos, ampliar o debate sobre a saúde 4.0 e promover a interação dos diversos atores que compõem o complexo industrial do setor”, ressaltou o presidente da Abimo, Franco Pallamolla.

Para inscrições e acesso à programação completa do 6º Cimes, clique aqui.

Serviço

6º Congresso de Inovação de Materiais e Equipamentos para Saúde (Cimes)

17 e 18 de agosto, das 9h às 17h

Hotel Maksoud Plaza – Alameda Campinas, 150 – São Paulo

Assessoria de Comunicação

Bruna de Castro

(61)3962-8687

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Rodrigo Rodrigues de Aguiar, aprovado pela CAS do Senado para ocupar o cargo de diretor da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS

Ontem,  quarta-feira (16), foi sabatinado pelos integrantes da Comissão de Assuntos Sociais (CAS) Rodrigo Rodrigues de Aguiar, e aprovado para ocupar o cargo de diretor da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS). Ele assumirá a vaga decorrente da renúncia do mandato de Martha Regina de Oliveira, que estava no cargo desde 2014.

Rodrigo Aguiar é, atualmente, diretor-adjunto de fiscalização da ANS. Ele graduou-se em Direito pela Universidade Estadual do Rio de Janeiro, é pós-graduado em Direito Público e está cursando MBA Executivo em Gestão de Negócios. É servidor da ANS desde 2007, inicialmente em cargo técnico, tendo sido aprovado em novo concurso como especialista em regulação em saúde suplementar em 2013.

O senador Valdir Raupp (PMDB-RO) leu o relatório sobre a indicação (MSF 39/2017) no dia 12 de julho.

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EFAVIRENZ - FIOCRUZ ADITIVA CONTRATO COM CRISTÁLIA PARA PRODUÇÃO DO IFA

EXTRATO DE TERMO ADITIVO Nº 1/2017 - UASG 254446

Número do Contrato: 13/2015. Nº Processo: 25387000032201533.

INEXIGIBILIDADE Nº 16/2015. Contratante: FUNDACAO OSWALDO CRUZ -.CNPJ Contratado: 44734671000151. Contratado: CRISTÁLIA PRODUTOS QUÍMICOS -FARMACÊUTICOS LTDA.

Objeto: Terceiro termo aditivo que tem por objeto a Prorrogação da vigência contratual pelo período de 12 (Doze)meses, bem como a readequação do cronograma de entrega do saldo remanescente estipulado no 2º

termo aditivo, no ano de 2016, referente a Prestação de serviços de produção do Insumo Farmacêutico (IFA) Efavirenz, para ser entregue em 2018, devido a solicitação do Ministério da saúde.

Fundamento Legal: Artigo 65, Inciso II, alinea b- da Lei 8666/1993.

Vigência: 20/05/2017 a 20/05/2018. Data de Assinatura:

19/05/2017.

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Hep B vaccine supply issues at Merck & Co and GSK prompt UK to prioritize access

Por Gareth MacDonald + 08-Ago-2017 Última atualização em 09-Ago-2017 às 09:36 GMT 

Public Health England reservou estoques de vacinas de hepatite B do NHS para pessoas com alto risco de infecção, citando a escassez causada por interrupções de produção na Merck & Co e GSK.

Em 7 de agosto, a organização do Reino Unido - uma agência executiva do Departamento de Saúde - colocou medidas para permitir que o NHS destinasse os estoques remanescentes de vacina contra hepatite B para pessoas consideradas de maior risco. 

Ele disse que " atualmente há uma escassez global de vacina contra a hepatite B que foi causada por problemas no processo de fabricação ".

Uma porta-voz nos disse: " A escassez está sendo encontrada pela MSD e GSK ".

Problemas de fornecimento

A Merck & Co - conhecida como MSD fora dos EUA -  anunciou  que os suprimentos de sua vacina contra hepatite B - Recombivax HB - estariam limitados no mês passado, citando atualizações de seu processo de fabricação e aumento da demanda.

Uma porta-voz da empresa confirmou que a falta está em curso, também nos diz que "a demanda inesperada por falta de oferta competitiva" exacerbou o problema.

Ela prosseguiu dizendo: "A Merck não espera distribuir o Recombivax HB entre agora e o final de 2018. Além disso, a Merck espera que sua formulação pediátrica de Recombivax HB / HPVAXPRO não estará disponível entre o início de agosto de 2017 e o início de 2018."

"A Merck está a tomar medidas para continuar a aumentar a nossa capacidade de satisfazer a procura global até o final de 2018. Esta situação não tem impacto na eficácia, segurança ou qualidade do Recombivax HB ", afirmou.   

Restrição de fornecimento GSK

Os Centros para o Controle e a Prevenção de Doenças dos EUA (CDC) enumera a falta de Recombivax HB em seu  site , assim como a US Food and Drug Administration (FDA) na sua página de vacinas .

Quando a Merck anunciou a falta, tanto o CDC quanto o Departamento de Saúde de Connecticut disseram que a vacina Engerix-B da GSK poderia ser usada.

Na semana passada, a GSK  anunciou que está sofrendo uma restrição de fornecimento contínua da Engerix-B na Austrália devido a uma parada preventiva no processo de fabricação.

"A produção está agora de volta ao normal, porém levará tempo para reconstruir a capacidade" , afirmou a empresa sediada no Reino Unido, acrescentando que " nesta fase, não podemos confirmar uma data de reabastecimento ".

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Em um email enviado depois que este artigo foi publicado, a GSK nos disse: 

"A GSK tem uma escassez global de hepatite A, hepatite B e vacinas combinadas contra hepatite A e B. Isso se deve à redução da capacidade de fabricação de antígenos de hepatite A e B, que estamos trabalhando duro para retornar ao suprimento normal. A GSK está trabalhando em estreita colaboração com O Departamento de Saúde e Saúde Pública da Inglaterra para garantir o fornecimento, para garantir que os adultos e crianças de alto risco não sejam afetados e continuem a ter acesso a essas vacinas ". 

Fonte:http://mobile.in-pharmatechnologist.com

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EMA plans biomarker and drug-matched guidelines

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) está trabalhando em diretrizes para ajudar as empresas de medicamentos a desenvolver diagnósticos complementares em paralelo com medicamentos.

No documento conceitual da EMA , a Agência diz que drogas e biomarcadores preditivos (BM) - alguns dos quais são considerados um diagnóstico complementar (CDx) sob os novos regulamentos de dispositivos médicos - não são desenvolvidos de forma integrada.

"Desenvolvimentos de medicamentos e IVDs [dispositivos médicos de diagnóstico in vitro] são muitas vezes independentes, juntando-se apenas para o final. Isso pode não ser ideal, pois permanecem lacunas em evidências e validações ",afirmou o EMA.

A Agência disse que tem como objetivo fornecer diretrizes sobre o uso de um programa de desenvolvimento "estreita" que liga os dois " , e o uso de ensaios clínicos para gerar provas necessárias para apoiar a validação do diagnóstico".

Biomarker vs companion diagnostic

Em conjunto com os regulamentos IVD, para qualquer medicamento que tenha um rótulo recomendando que o produto seja usado com um BM preditivo, o BM será considerado um CDx.

Ao contrário de um BM, um CDx é considerado um dispositivo médico e, consequentemente, na Europa exige uma marca CE para significar que o produto atende aos requisitos da Área Econômica Européia (EEE).

De acordo com novas leis de dispositivos médicos, a EMA colaborará com os regulamentos IVD para avaliar CDx.

Medicina personalizada

A EMA disse que a medicina personalizada, que define como "o uso direcionado de um tratamento em paciente com base nas características e maquiagem genética do indivíduo e na compreensão de como o tratamento funciona", depende do uso de um dispositivo de diagnóstico complementar , O que pode ajudar a avaliar a resposta do paciente mais provável a um tratamento específico.

"O dispositivo também pode identificar pacientes que provavelmente correm o risco de reações adversas graves como resultado do tratamento com o medicamento associado", afirmou a Agência.

Essas novas diretrizes, cujos projetos serão disponíveis nove a 12 meses após o término da consulta pública do documento conceitual, substituirão o documento de reflexão sobre co-desenvolvimento de biomarcadoresde farmacogenômica e ensaios no contexto do desenvolvimento de medicamentos .

Fonte:http://mobile.in-pharmatechnologist.com

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