ANVISA
EMITE ALERTA SANITÁRIO, Número: 72016/2016, Área: GGMON,
PARA:
Risco
de reativação da Hepatite B em pacientes que utilizam medicamentos antivirais
de ação direta (direct-acting antiviral - DAA) para o tratamento da hepatite C
Identificação
do produto ou caso:
sofosbuvir
(Sovaldi®), simeprevir (Olysio®), daclatasvir (Daklinza®) e
ombistavir/veruprevir/ritonavir+dasabuvir (Viekira Pak®)
Problema:
A
Agência Reguladora dos Estados Unidos - Food and Drug Administration (FDA),
emitiu um alerta sobre o risco de reativação do vírus da hepatite B (HBV) em
pacientes com infecção previa ou atual e que estejam utilizando medicamentos
antivirais de ação direta (direct-acting antiviral - DAA) para o
tratamento da hepatite C. Há relatos de um pequeno número de casos de
reativação do HBV em pacientes em tratamento com DAA que resultaram em graves
problemas hepáticos e até mesmo morte. No Brasil ainda não forma identificados
casos.
Dados
de pós-comercialização recebidos pelo FDA identificou 24 relatos de reativação
do vírus da hepatite B, dentre eles: em dois casos houve o óbito dos pacientes
e em outro caso houve a necessidade de realização de transplante de fígado. A
reativação do HBV não tinha sido detectada durante a realização dos estudos
clínicos na fase de aprovação dos medicamentos.
No intuito
de minimizar os riscos descritos anteriormente, os pacientes com hepatite C em
tratamento com medicamentos antivirais de ação direta devem realizar a triagem
para hepatite B antes de iniciar o tratamento e fazer o monitoramento para HBV
durante e após a conclusão do tratamento.
Ação:
A
Anvisa orienta que não se interrompa o tratamento com o DAA sem antes consultar
o seu médico. A descontinuidade prematura do tratamento pode resultar em uma
menor eficácia do tratamento para HCV. Procure imediatamente um médico caso
apareçam sintomas como: fadiga, fraqueza, perda do apetite, náusea, vômito,
olhos e pele amarelados ou fezes descoloridas. Essas situações podem indicar a
ocorrência de problemas hepáticos.
A
Anvisa solicitou a inclusão da nova advertência nas bulas dos medicamentos
antivirais de ação direta contra o vírus da Hepatite C (HCV) registrados no
Brasil, sendo eles: sofosbuvir (Sovaldi®), simeprevir (Olysio®), daclatasvir
(Daklinza®) e ombistavir/veruprevir/ritonavir+dasabuvir (Viekira Pak®). Esses
medicamentos atuam diretamente no HCV, interrompendo sua replicação,
constituindo um avanço recente no tratamento da hepatite C crônica.
Desde
agosto deste ano de 2016, a Anvisa em parceria com o Ministério da Saúde vem
monitorando os eventos adversos relacionados ao uso desses novos medicamentos
que foram incorporados no SUS
em junho de 2015 e constantes no atual Protocolo Clinico de
Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de Hepatite C . Os
pacientes que finalizaram e também aqueles que iniciaram o tratamento mas
interromperam e/ou abandonaram o esquema de terapêutico para o tratamento da
Hepatite C estão sendo contatados via telefone pelas Coordenações Estaduais do
Programa de Hepatites ou outro parceiro do programa.
Assim,
por meio da farmacovigilância ativa destes medicamentos pretende-se
caracterizar clínica e epidemiologicamente os pacientes tratados para Hepatite
C; identificar possíveis fatores associados ao abandono de tratamento e
ausência de resposta virológica; identificar possíveis reações não descritas e
graves e caracterizar as principais reações ocorridas durante o tratamento. E,
desta forma, desenvolver-se-á ações para o tratamento dos pacientes com
hepatite C com maior segurança e efetividade.
Histórico:
A
hepatite C é causada pelo vírus C (HCV) transmitido principalmente por meio de
transfusão de sangue e outros procedimentos médicos invasivos (particularmente
até a década de 90); compartilhamento de material para uso de drogas, objetos
de higiene pessoal – como lâminas de barbear e depilar, alicates de unha ou
outros objetos que furam ou cortam; na confecção de tatuagem e colocação
de piercings. O vírus acomete o fígado e em muitos casos pode evoluir para a
sua forma crônica levando a graves problemas hepáticos como fibrose, cirrose e
câncer hepático e nas fases avançadas da doença pode ocasionar a morte do
paciente.
Em
2015, A Anvisa registrou os novos medicamento para tratamento da Hepatite C:
sofosbuvir (Sovaldi®), simeprevir (Olysio®), daclatasvir (Daklinza®) e
ombistavir/veruprevir/ritonavir+dasabuvir (Viekira Pak®). Com isso, médicos e
pacientes passaram a ter mais opções terapêuticas para a doença que apresentam
vantagens em relação às terapias já existentes: com destaque para o tempo
reduzido de tratamento e para os benefícios do uso oral.
Recomendações:
No
intuito de minimizar os riscos descritos anteriormente, os pacientes com
hepatite C em tratamento com medicamentos antivirais de ação direta devem
realizar a triagem para hepatite B antes de iniciar o tratamento e fazer o
monitoramento para HBV durante e após a conclusão do tratamento.
A
Anvisa orienta ainda que não se interrompa o tratamento com o DAA sem antes
consultar o seu médico. A descontinuidade prematura do tratamento pode resultar
em uma menor eficácia do tratamento para HCV. Procure imediatamente um médico
caso apareçam sintomas como: fadiga, fraqueza, perda do apetite, náusea,
vômito, olhos e pele amarelados ou fezes descoloridas. Essas situações podem
indicar a ocorrência de problemas hepáticos.
Profissionais
da saúde e pacientes devem notificar as reações adversas graves ocorridas com o
uso de medicamentos pelo sistema Notivisa ou pelos outros
canais disponíveis no site da Anvisa como Fale conosco e Ouvidoria.
Anexos:
Referências:
Informações Complementares,
Estudos considerados:
The Food and Drug
Administration Adverse Event Reporting System (FAERS).
Balagopal A, Thio CL.
Editorial commentary: another call to cure hepatitis B. Clin Infect Dis
2015;61:1307-9.
Collins JM, Raphael KL,
Terry C, Cartwright EJ, Pillai A, Anania FA,et al. Hepatitis B virus
reactivation during successful treatment of hepatitis C virus with sofosbuvir
and simeprevir. Clin Infect Dis 2015;61:1304-6.
De Monte A, Courjon J, Anty
R, Cua E, Naqvi A, Mondain V, et al. Direct-acting antiviral treatment in
adults infected with hepatitis C virus: Reactivation of hepatitis B virus
coinfection as a further challenge. J Clin Virol 2016;78:27-30.
Ende AR, Kim NH, Yeh MM,
Harper J, Landis CS. Fulminant hepatitis B reactivation leading to liver
transplantation in a patient with chronic hepatitis C treated with simeprevir
and sofosbuvir: a case report. J Med Case Rep 2015;9:164.
Kimura H, Ohkawa K,
Sakakibara M, Imanaka K, Matsunaga T, et al. Sustained hepatitis C virus RNA
clearance accompanied by elevation of hepatitis B virus DNA after short-term
peginterferon-a, ribavirin and simeprevir therapy in chronic hepatitis patient
having dual infection with hepatitis B and C viruses. Kanzo 2015;56:422-27.
Wang C, Ji D, Chen J, Shao
Q, Li B, Liu J, et al. Hepatitis due to reactivation of hepatitis B virus in
endemic areas among patients with hepatitis C treated with direct-acting
antiviral agents.Clin Gastroenterol
Hepatol. 2016 Jul 5. pii: S1542-3565(16)30370-6. doi: 10.1016/j.cgh.2016.06.023
