O vírus da dengue (DENV)
infecta cerca de 400 milhões de pessoas anualmente em todo o mundo, com alta
prevalência em regiões tropicais e subtropicais. O vírus causa doenças que
variam de dengue leve a dengue hemorrágica grave e síndrome do choque da
dengue.
O DENV2 existe como partículas
superficiais esféricas suaves enquanto cresce à temperatura fisiológica do
mosquito (29 graus Celsius). Em seguida, ele muda para partículas irregulares à
temperatura fisiológica humana (37 graus Celsius). Essa capacidade de se
transformar ajuda o vírus a escapar do sistema imunológico do hospedeiro
humano. Portanto, o entendimento do mecanismo por trás disso é importante para
a terapêutica e o desenvolvimento de vacinas.
"Juntamente com o
professor Pei-Yong Shi, da UTMB, descobrimos que em cepas de DENV2
desenvolvidas em laboratório, mutações na proteína E do vírus causam sua
transformação em partículas irregulares. Essas alterações estruturais podem
fazer com que vacinas e terapêuticas sejam ineficazes contra o vírus".
disse Xin-Ni Lim, principal autora do estudo, do Programa de Doenças
Infecciosas Emergentes (EID) da Duke-NUS.
A equipe também testou quatro
cepas de DENV2 obtidas de pacientes. Eles observaram que, ao contrário dos vírus
adaptados em laboratório, a maioria dessas cepas clínicas mantinha a estrutura
da superfície lisa em 37 graus Celsius. No entanto, a 40 graus Celsius, a
temperatura de uma febre, todas as cepas de vírus assumiram uma superfície
irregular.
"Nosso estudo dá uma nova
direção ao desenvolvimento e tratamento de vacinas para a dengue. Para a
prevenção de doenças através de vacinas administradas ao paciente antes da
infecção pela dengue, devemos usar aquelas que sejam eficazes contra o vírus da
superfície lisa. Quando se trata de pacientes exibindo sintomas de febre,
estratégias de tratamento eficazes contra as partículas da superfície irregular
devem ser implementadas ", disse o Dr. Sheemei Lok, professor da EID da
Duke-NUS e autor correspondente deste estudo.
"Este estudo é o primeiro
passo para obter mais informações sobre como o DENV2 reage e se adapta às
defesas imunológicas do hospedeiro. Também fomos capazes de usar abordagens de
modelagem computacional para prever por que as partículas de diferentes cepas
de DENV2 são mais ou menos adeptas de se adaptar às condições suaves. Ao
entender melhor as interações entre o vírus e o hospedeiro, poderemos
desenvolver melhores terapias e vacinas para tratar ou prevenir infecções e
contribuir para os resultados de saúde pública ", disse Peter Bond,
pesquisador principal da A *. BII da STAR.
Os resultados do estudo também
mostram que o DENV2 adaptado pelo laboratório pode não ser um bom modelo para
pesquisa, pois sua estrutura é diferente das cepas clínicas isoladas dos
pacientes. A equipe está planejando estudar os outros sorotipos de DENV para
descobrir se há outras possíveis mudanças estruturais
(Ref: Duke-NUS Medical School)
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