Nova pesquisa acrescenta a uma
lista de verificação vital que ajuda a combinar pacientes com câncer de ovário
com a terapia certa para o câncer
Nova pesquisa sobre o câncer
de ovário revela como adequar melhor os pacientes ao tratamento correto.
(LR) A Dra Olga Kondrashova e
a Professora Clare Scott conduziram a pesquisa
Cientistas australianos
revelaram uma maneira melhor de identificar quais pacientes devem responder a
medicamentos para câncer de ovário chamados PARPi, resolvendo uma questão importante
no tratamento do câncer de ovário sobre por que alguns pacientes respondem a
esses medicamentos, enquanto outros não.
As descobertas se somam a uma
"lista de verificação" vital que ajuda a combinar pacientes com
câncer de ovário com a terapia certa para o câncer. Ser capaz de oferecer
tratamento direcionado é crucial para as taxas de sobrevida dos pacientes que
tiveram pouca melhora nos últimos 30 anos.
O estudo, publicado
na Nature Communications , foi conduzido pela professora
Clare Scott, pela Dra. Olga Kondrashova, pelo Dr. Matthew Wakefield e pela Dra.
Monique Topp do Walter and Eliza Hall Institute; em colaboração com o
professor associado Alexander Dobrovic, do Instituto de Pesquisa do Câncer
Olivia Newton-John e da Escola de Medicina da LaTrobe University.
Diferenças subtis mas
significativas
O professor Scott disse que
estava bem documentado que o PARPi só poderia funcionar quando o processo de
reparo do DNA do câncer não estivesse funcionando como deveria.
"Nas duas últimas décadas,
pensava-se que os pacientes com câncer de ovário cujos genes BRCA1 do câncer
fossem silenciados "- ou metilados - apresentavam defeitos no reparo do
DNA e, portanto, eram bons candidatos ao tratamento com PARPi. "No
entanto, o mais intrigante foi que não fomos capazes de prever os pacientes
para os quais as drogas funcionariam", disse ela.
Kondrashova disse que o
"momento Eureka" veio quando os pesquisadores descobriram diferenças
sutis em alguns tipos de
cânceres metilados pelo
BRCA1. Essas diferenças epigenéticas sutis, mas significativas, explicavam
por que alguns pacientes respondiam à droga, enquanto outros não.
"De repente, ficou claro
que todos os pacientes do grupo não poderiam ser tratados da mesma maneira.
Descobrimos que alguns dos pacientes tinham o que poderia ser descrito como
metilação" incompleta "de BRCA1, em que nem toda cópia de gene
era" desligada ".
"Como se constata, a
metilação incompleta não é suficiente para causar o reparo defeituoso do DNA
nas células cancerígenas, o que explica por que a PARPi não vai ser eficaz para
esses pacientes", disse ela.
"Ao mesmo tempo, aqueles
no grupo que tiveram metilação" completa "de BRCA1 em seu câncer
responderam à PARPi confirmando que o tratamento não deve ser descartado",
disse Kondrashova.
'Snap shots' em pontos-chave
O professor Scott disse que as
descobertas foram resultado de conjuntos de dados de qualidade e sofisticados
modelos de laboratório chamados xenoenxertos derivados de pacientes (modelos
PDX).
"Os modelos PDX são
poderosos porque imitam a complexidade dos tumores humanos em fases cruciais à
medida que o câncer progride.
"Nossos modelos são
desenvolvidos com tecido canceroso doado por pacientes do Royal Women's
Hospital, do Royal Melbourne Hospital e do Peter Mac no momento de seu
diagnóstico de câncer, ou antes e depois do tratamento com PARPi", disse
ela.
"Como 'instantâneos' no
tempo, os modelos PDX nos permitem rastrear com precisão como o câncer de cada
paciente está mudando ou respondendo ao tratamento. O sucesso dessa abordagem
mostra que uma análise detalhada e de longo prazo é inestimável para fornecer
melhor atendimento ao paciente". ela disse.
Não 'tamanho único'
Professor Scott disse que
entender as várias razões para a resistência PARPi foi vital para o
desenvolvimento de um atendimento melhor e mais personalizado ao paciente.
"Não existe uma abordagem
'one size fits all' para o tratamento do câncer de ovário. Precisamos continuar
progredindo na compreensão para que possamos combinar melhor os pacientes com o
tratamento certo para o câncer", disse ela.
Por Walter e Eliza Hall
Institute
0 comentários:
Postar um comentário